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抑郁癥是目前常見的一種心理障礙疾病，是全球疾病負擔的主要因素之一，具有較高的致殘率，其癥狀標準以顯著而持久的心境低落為主要特征。而研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥癥狀時間越長，患者認知障礙越嚴重，強烈的悲觀情緒甚至會導致自殺。

目前有關抑郁癥的發(fā)病機制仍不十分明確，研究抑郁癥的確切神經(jīng)生物學機制主要受限于其復雜性以及與其他合并癥的關聯(lián)。因此，合理的抑郁癥動物模型對于研究抑郁癥發(fā)病機制、藥物篩選以及指導臨床用藥尤為重要。

一、基本原理

利血平是一種囊泡再攝取抑制劑，它可抑制囊泡對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(NA、Ad、DA和5-HT)的再攝取而使其留在囊泡外，被單胺氧化酶降解，從而使囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)逐漸減少以至耗竭。動物可出現(xiàn)眼瞼下垂、體溫下降以及僵直癥狀。預先給予三環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑，可拮抗上述癥狀。

二、建模方法

雄性小鼠，體重為20～22g。

（1）上瞼下垂 

按2mg/kg體重的劑量靜脈注射利血平，同時給予待測藥物或生理鹽水，1h后觀察15s內(nèi)動物上眼瞼下垂的情況。評判標準可采用以眼瞼狀態(tài)評分方式，全閉：4分，閉3/4：3分，閉1/2：2分，閉1/4：1分，全睜：0分；也可比較給藥組和對照組中眼瞼至少關閉一半的動物只數(shù)。

（2）體溫下降 

于實驗前先用電子溫度計經(jīng)肛門測量肛溫3次，求其均值作為基礎體溫。隨后皮下注射利血平2mg/kg體重，同時給予待測藥物或生理鹽水。于給藥后每1h測量肛溫一次，直至給藥后6h，比較給藥組和生理鹽水對照組在每個時間點上肛溫的差異。進行動物體溫測量時，環(huán)境溫度應保持恒定，最好在20℃左右，并且每次測量時溫度計插入的深度要一致(2cm)。

（3）運動不能(即僵直狀態(tài)) 

按2.0mg/kg體重的劑量靜脈注射利血平，同時給予待測藥物或生理鹽水，1h后將動物放于直徑7.5cm的圓形白紙的中央觀察15s，比較給藥組和對照組中仍然呆在圓圈內(nèi)的動物只數(shù)。

三、陽性藥物選擇

三環(huán)類抗抑郁劑，如：鹽酸氯米帕明，主要具有抗抑郁的作用，能夠改善抑郁患者的相關癥狀，尤其是對動力缺乏、情緒低落的抑郁狀態(tài)具有比較明顯的治療作用?？梢酝ㄟ^阻斷五羥色胺再攝取，使五羥色胺去甲腎上腺素受體敏感下降等，達到增加大腦中五羥色胺和去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)和增加多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的作用，從而發(fā)揮有效的抗抑郁作用。

四、模型特點與比較醫(yī)學

該模型主要對增強NA功能的藥物比較敏感，但不能檢測許多結(jié)構(gòu)上不同于三環(huán)類抗抑郁藥及單胺氧化酶抑制劑等新型抗抑郁藥，卻對較多的非抗抑郁藥有效，如興奮劑、多巴、α-腎上腺素能激動劑、β-腎上腺素能阻斷劑及抗組胺藥。因此，常用于具有一定藥理作用的抗抑郁藥的初篩，尚需與其他篩選方法合用。